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目前，結(jié)直腸癌是世界上第三大最常見的癌癥類型，占每年報(bào)告的所有惡性疾病的9.4%，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，每年奪走全球9.3%的癌癥患者生命。不同地理區(qū)域的結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率差異很大，根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，這種疾病在澳大利亞、新西蘭、歐洲、北美等發(fā)達(dá)地區(qū)最為猖獗，每10萬人中就有258.5至462.5人患病。相反，在剛果、尼日爾、沙特阿拉伯和印度等發(fā)展中地區(qū)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率最低，為每10萬人35.9至112.4例。更值得警惕的是，全球結(jié)直腸癌死亡率的地理分布與發(fā)病率的分布幾乎完全重合。

在經(jīng)歷經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的國家，包括東歐、南美和東南亞等，結(jié)直腸癌的發(fā)病率激增，這主要是因?yàn)楫?dāng)?shù)鼐用竦娘嬍澈蜕盍?xí)慣發(fā)生了改變，比如高脂高糖的食物攝入增加、久坐不動(dòng)的生活方式越來越普遍，這些因素都導(dǎo)致肥胖率上升。另外，現(xiàn)有確鑿證據(jù)表明，吸煙、飲酒、加工食品這“三座大山”直接推高患癌風(fēng)險(xiǎn)，而全谷物、膳食纖維和規(guī)律運(yùn)動(dòng)則是腸道的守護(hù)神。

在發(fā)達(dá)國家，自開展結(jié)直腸癌篩查項(xiàng)目后，這種癌癥的發(fā)病率有所下降。不過，近年來一個(gè)令人擔(dān)憂的趨勢(shì)是早發(fā)危機(jī)來襲。無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，50歲以下人群患結(jié)直腸癌的比例不斷上升，這被稱為早發(fā)性結(jié)直腸癌。數(shù)據(jù)顯示，早發(fā)性結(jié)直腸癌正以每年1.4%的速度增長，而50歲以上人群（晚發(fā)性結(jié)直腸癌）的發(fā)病率反而以每年3.1%的速度下降。兒童期肥胖、久坐習(xí)慣、抗生素濫用這些“童年陰影”，正在通過破壞腸道菌群埋下癌變種子。

最新研究揭示，腸道菌群堪稱結(jié)直腸癌的“雙面間諜”，既有促癌幫兇，也有抗癌衛(wèi)士，它們之間的較量直接影響著結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。具核梭桿菌、產(chǎn)毒素的大腸桿菌和脆弱擬桿菌等壞細(xì)菌通過誘導(dǎo)慢性炎癥、產(chǎn)生毒素推波助瀾，而乳酸桿菌、雙歧桿菌和普氏棲糞桿菌等有益菌則通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸構(gòu)筑防癌屏障。更關(guān)鍵的是，腸道微生物還掌控著患者對(duì)化療和免疫治療的響應(yīng)密碼。了解這兩派細(xì)菌的博弈，對(duì)預(yù)防或治療結(jié)直腸癌至關(guān)重要。

腸道菌群

人類胃腸道擁有極其多樣化和豐富的微生物群落，據(jù)估計(jì)，這里住著超過100萬億個(gè)微生物，隸屬于2000多種不同的物種，使其成為已知微生物最密集的棲息地之一。此外，人類腸道菌群編碼的基因大約是整個(gè)人類基因組的150倍，堪稱人體內(nèi)的隱形器官。從出生到2-3歲左右，一個(gè)人的腸道菌群會(huì)逐漸趨于穩(wěn)定，之后不斷發(fā)育成熟，最終每個(gè)人的腸道菌群組成都變得獨(dú)一無二，就像人的指紋一樣。

腸道菌群由細(xì)菌、病毒、真菌和古細(xì)菌四大門派組成：

腸道細(xì)菌主要分為六個(gè)優(yōu)勢(shì)門——厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門、梭桿菌門、變形菌門和疣微菌門。其中，厚壁菌門和擬桿菌門是腸道細(xì)菌群的大頭，占約90%。厚壁菌門包括200多個(gè)不同的細(xì)菌屬，其中最著名的是梭菌、乳桿菌、芽孢桿菌、腸球菌和瘤胃球菌。擬桿菌門也包括大量細(xì)菌屬，以擬桿菌和普雷沃氏菌為主。放線菌門數(shù)量較少，主要以雙歧桿菌為代表。

成人腸道中的病毒數(shù)量與腸道細(xì)菌的數(shù)量大致相當(dāng)，每個(gè)人腸道里有超過1012個(gè)病毒樣顆粒，與體型成正比。人腸道病毒組包括真核病毒（<10%）和原核病毒（>90%）。真核病毒感染真核細(xì)胞（主要是腸細(xì)胞），而原核病毒或噬菌體感染原核細(xì)胞（主要是細(xì)菌）。真核DNA病毒，比如皰疹病毒和腺病毒，在正常情況下大多處于潛伏狀態(tài)，沒什么活性，它們有助于調(diào)節(jié)宿主免疫。

RNA病毒是胃腸道感染的重要病因，常導(dǎo)致炎癥、腸道通透性改變和消化功能障礙。最常見的影響胃腸道的RNA病毒有諾如病毒、輪狀病毒和星狀病毒，它們各有各的特點(diǎn)。諾如病毒是急性腸胃炎暴發(fā)的主要原因，輪狀病毒主要影響嬰兒和幼兒，而星狀病毒則與較輕的自限性感染有關(guān)。噬菌體在腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能中可是大功臣，占了腸道病毒組的大部分。其中，有尾噬菌體目的噬菌體在人體腸道中數(shù)量最多，占成人腸道病毒含量的90%以上。

真菌也是腸道菌群的重要成員，它通過減輕或促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)，來影響宿主的免疫反應(yīng)。其中，人類胃腸道中最常見的真菌物種是白色念珠菌，它能誘導(dǎo)Th17輔助性T細(xì)胞的產(chǎn)生。

人類腸道中的優(yōu)勢(shì)古細(xì)菌是產(chǎn)甲烷菌，它們能把二氧化碳厭氧還原為甲烷。其中，最常見的物種是史氏甲烷短桿菌，占比約為95.7%。

腸道菌群對(duì)維持人體健康起著關(guān)鍵作用，它能幫助抵御病原體、參與消化和代謝、調(diào)節(jié)胰島素抵抗和免疫反應(yīng)、控制上皮細(xì)胞的增殖和分化，影響腦腸通訊從而影響個(gè)體的神經(jīng)功能。

無菌動(dòng)物身上進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)表明，微生物定植在免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。要是沒有腸道菌群，腸黏膜免疫系統(tǒng)就發(fā)育不好，功能性CD4+和CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量會(huì)減少。此外，腸道中促炎的輔助T細(xì)胞和Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡，需要持續(xù)接收來自腸道細(xì)菌的信號(hào)維持。比如，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素-10（IL-10）對(duì)于維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，它可以防止腸道過度炎癥。鼠李糖乳桿菌和羅伊氏乳桿菌能通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)IL-10的產(chǎn)生。

此外，某些種類的乳桿菌通過T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞增加干擾素γ（IFN-γ）的產(chǎn)生，從而刺激對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體的保護(hù)性免疫。另一方面，白細(xì)胞介素-17A（IL-17A）是先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的重要介質(zhì)，但也可能導(dǎo)致炎癥和組織損傷。某些擬桿菌物種，比如脆弱擬桿菌，能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化，減少IL-17A的產(chǎn)生。白細(xì)胞介素-22（IL-22）由Th17細(xì)胞和3型先天淋巴樣細(xì)胞（ILC3）產(chǎn)生，在防御細(xì)胞外病原體以及促進(jìn)上皮再生和修復(fù)中發(fā)揮作用。嗜黏蛋白阿克曼氏菌是腸道中的一種常駐細(xì)菌，它可以通過ILC3細(xì)胞誘導(dǎo)IL-22的產(chǎn)生。

此外，腸道菌群還會(huì)產(chǎn)生多種生物活性化合物，比如短鏈脂肪酸，具有抗炎作用，有助于維持腸道屏障的完整性。主要的短鏈脂肪酸有丁酸、乙酸和丙酸。丁酸是結(jié)腸細(xì)胞的主要能量來源，可以調(diào)節(jié)腸道糖異生，對(duì)葡萄糖和能量穩(wěn)態(tài)具有有益作用。此外，丁酸對(duì)上皮細(xì)胞β-氧化和缺氧狀態(tài)的產(chǎn)生很關(guān)鍵，這有助于阻止腸道菌群失調(diào)。丙酸通過與腸道脂肪酸受體相互作用，調(diào)節(jié)糖異生和促進(jìn)飽腹感誘導(dǎo)。乙酸是其它細(xì)菌生長所必需的代謝物，在膽固醇代謝和脂肪生成中也發(fā)揮作用。腸道細(xì)菌酶還參與膽汁酸代謝，產(chǎn)生可以充當(dāng)信號(hào)分子和代謝調(diào)節(jié)因子的去結(jié)合膽汁酸。

腸道菌群的組成在個(gè)體之間存在顯著差異，造成這些差異的因素包括遺傳和環(huán)境影響，比如地理位置、飲食和生活方式。例如，西式生活方式與細(xì)菌多樣性的減少、某些物種（比如普雷沃氏菌）的消失以及腸道菌群降解纖維的能力下降有關(guān)。相比之下，地中海式飲食和植物性飲食可以促進(jìn)有益細(xì)菌代謝物（如短鏈脂肪酸）的產(chǎn)生，同時(shí)降低氧化三甲胺的水平，而氧化三甲胺與促炎和促動(dòng)脈粥樣硬化特性相關(guān)。另外，最近的研究表明，與免疫和腸道結(jié)構(gòu)有關(guān)的某些遺傳變異，也會(huì)影響腸道菌群組成，比如乳糖酶基因（LCT）、巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶2（FUT2）和核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域2（NOD2）的變異。腸道菌群失調(diào)與內(nèi)毒素血癥、全身性炎癥、胰島素抵抗有關(guān)，還會(huì)增加代謝性疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、行為障礙和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

腸道菌群失調(diào)如何助紂為虐促腸癌

最近的研究表明，腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌的發(fā)生之間存在顯著關(guān)聯(lián)。腸道菌群失調(diào)是指腸道微生物組成的改變，原本和諧共處的有益微生物和有害微生物比例失衡，主要表現(xiàn)為三種異常：病原微生物過度生長，有益微生物數(shù)量減少，微生物多樣性降低。

現(xiàn)代生活方式正在悄悄改變我們的腸道環(huán)境，高脂高湯的西式飲食、久坐不動(dòng)、體重超標(biāo)、吸煙、抗生素使用和衰老等各種因素，都在推動(dòng)腸道菌群向促炎方向轉(zhuǎn)變。隨著年齡的增長，CD4+ T淋巴細(xì)胞逐漸減少，腸道菌群組成發(fā)生改變，導(dǎo)致免疫細(xì)胞抑制結(jié)腸炎癥的能力下降。此外，產(chǎn)丁酸的細(xì)菌減少，導(dǎo)致結(jié)腸內(nèi)pH升高，這一因素與腸道菌群失調(diào)和慢性炎癥一起，導(dǎo)致結(jié)直腸癌的發(fā)生。

腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌發(fā)生之間的致病關(guān)聯(lián)涉及多重機(jī)制，包括激活促炎信號(hào)通路、氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)抗氧化防御機(jī)制。此外，腸道菌群失調(diào)還會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)的逃逸，并促進(jìn)基因毒素、毒力因子和腸道微生物代謝物的產(chǎn)生，從而進(jìn)一步激活促癌信號(hào)通路。

1、腸道菌群介導(dǎo)的炎癥和免疫調(diào)節(jié)

健康狀態(tài)下，腸道菌群與免疫系統(tǒng)維持著微妙的平衡。免疫系統(tǒng)能夠精準(zhǔn)地區(qū)分“友軍”（共生菌）和“敵軍”（致病菌），既允許有益菌在腸道安家落戶，又能迅速對(duì)致病菌引發(fā)的感染發(fā)起免疫攻擊，還能防止腸道細(xì)菌跑到血液等無菌環(huán)境中搗亂。

不過，腸道菌群失調(diào)在炎癥中起著至關(guān)重要的作用，而炎癥是促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要機(jī)制。致病菌入侵刺激樹突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放活性氧（ROS）和活性氮（RNS），這些物質(zhì)會(huì)造成DNA損傷，同時(shí)環(huán)氧化酶-2（COX-2）過量產(chǎn)生，加速炎癥反應(yīng)。此外，病原微生物入侵腸黏膜會(huì)激活免疫細(xì)胞，釋放細(xì)胞因子和生長因子以維持炎癥過程。慢性炎癥會(huì)刺激上皮細(xì)胞異常增殖、促進(jìn)血管生成和抑制細(xì)胞凋亡，進(jìn)而推動(dòng)結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。更危險(xiǎn)的是，炎癥因子還會(huì)直接激活致癌基因或關(guān)閉抑癌基因，在腫瘤進(jìn)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

Toll樣受體（TLRs）和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體（NLRs）是免疫系統(tǒng)的“偵察兵”，專門識(shí)別細(xì)菌特征分子。

TLRs在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上表達(dá)，對(duì)于微生物識(shí)別和免疫激活至關(guān)重要，特別是當(dāng)腸道屏障受損時(shí)，它有兩種主要的信號(hào)通路——MyD88通路和TRIF通路。阻斷MyD88信號(hào)可降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，TLR4過度活躍會(huì)激活致癌通路，增加結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。相反，TLR2的表達(dá)在維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用，它的缺乏與結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

NLRs是存在于免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中的細(xì)胞內(nèi)受體，其激活可觸發(fā)促炎細(xì)胞因子的合成和自噬。在結(jié)直腸癌患者的腫瘤組織和非腫瘤組織中，NLR信號(hào)存在顯著差異。

巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌的促炎細(xì)胞因子，比如白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF），會(huì)誘導(dǎo)促炎的Th17細(xì)胞分化。這些細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素-17（IL-17）和白細(xì)胞介素-22（IL-22）水平升高與結(jié)直腸癌患者生存率下降密切相關(guān)。此外，IL-6還可以促進(jìn)血管生成和激活STAT3信號(hào)通路，作為結(jié)直腸癌患者的陰性預(yù)后標(biāo)志物。

在結(jié)直腸癌患者中，自然殺傷細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性可以被腫瘤微環(huán)境中存在的具核梭桿菌直接抑制。具核梭桿菌水平升高與抗癌的CD3+ T細(xì)胞減少有關(guān)。相反，腸道共生梭菌利用膽汁酸作為信號(hào)分子，增強(qiáng)肝臟CXCR6+自然殺傷T細(xì)胞的抗腫瘤作用，從而影響腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)程和原發(fā)性肝臟腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

2、氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激，簡(jiǎn)單來說，就是指體內(nèi)氧化分子（活性氧和活性氮）與抗氧化防御機(jī)制之間的平衡被打破了。最近的研究表明，腸道菌群與氧化應(yīng)激之間存在緊密的雙向聯(lián)系。

腸道菌群可通過合成代謝物、調(diào)節(jié)抗氧化酶和維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)來影響氧化應(yīng)激。比如，腸道菌群會(huì)產(chǎn)生短鏈脂肪酸，像乙酸、丙酸和丁酸，這些物質(zhì)具有抗氧化的作用。另外，腸道菌群還可以調(diào)控抗氧化酶的產(chǎn)生和活性。比如，某些益生菌菌株，可以刺激谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶等抗氧化酶的產(chǎn)生。另一方面，氧化應(yīng)激也會(huì)反過來影響腸道菌群，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。

腸道菌群失調(diào)，會(huì)讓活性氧的產(chǎn)生增加，還會(huì)損害腸道屏障功能。這樣一來，有害物質(zhì)和抗原就容易跑到其它地方，進(jìn)一步放大氧化應(yīng)激并導(dǎo)致炎癥。氧化應(yīng)激還會(huì)激活NF-κB，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和抗凋亡信號(hào)通路過度活躍?；钚匝醯漠a(chǎn)生增加，還會(huì)促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖、血管生成、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和逃避細(xì)胞凋亡，這些都與結(jié)直腸癌的發(fā)生和進(jìn)展直接相關(guān)。此外，某些細(xì)菌種類，比如雙歧桿菌和乳桿菌，能產(chǎn)生活性氮，而糞腸球菌會(huì)產(chǎn)生羥基自由基，通過誘導(dǎo)點(diǎn)突變和染色體斷裂促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。

3、逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)

最近的研究表明，宿主免疫系統(tǒng)功能障礙與結(jié)直腸癌發(fā)生之間存在復(fù)雜的相關(guān)性。人體免疫系統(tǒng)包括先天免疫細(xì)胞（比如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞）以及適應(yīng)性免疫細(xì)胞（即T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞）。這些細(xì)胞既能斬妖除魔抗癌，也可能叛變投敵助癌。

腸道菌群正是這場(chǎng)大戲的關(guān)鍵導(dǎo)演，它對(duì)于宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和維持至關(guān)重要。

某些腸道共生菌，比如活潑瘤胃球菌和延長布勞特氏菌，它們可以激活免疫系統(tǒng)中的王牌殺手——細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，讓它們火力全開攻擊腫瘤。腸道菌群失調(diào)會(huì)過度刺激CD8+ T細(xì)胞，讓它們一直處于戰(zhàn)斗狀態(tài)，引發(fā)身體慢性炎癥和T細(xì)胞失去戰(zhàn)斗力，這樣一來，身體的抗癌能力就會(huì)顯著下降，從而增加患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

腸道中具有尿素分解能力的有益微生物（如雙歧桿菌）缺乏以及缺乏尿素分解功能的致病菌過多，會(huì)激活尿素循環(huán)。尿素可以穿透巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致其向以多胺積累為特征的促腫瘤表型極化。使用尿素循環(huán)抑制劑或補(bǔ)充有益的雙歧桿菌可以減輕尿素介導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌的發(fā)生。

另外，腫瘤會(huì)表達(dá)新抗原來偽裝自己并發(fā)展出逃避免疫監(jiān)測(cè)的機(jī)制，同時(shí)還會(huì)改變腸道菌群的組成。另一方面，腫瘤還會(huì)操控免疫檢查點(diǎn)來躲避免疫攻擊，比如程序性細(xì)胞死亡蛋白1 （PD-1）和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）。

PD-1是一種跨膜蛋白，其主要作用是通過降低炎癥活性來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而作為重要的免疫檢查點(diǎn)。其配體PD-L1存在于腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中。PD-L1和PD-1的相互作用會(huì)抑制CD8+ T細(xì)胞的激活、增殖和抗腫瘤能力，從而促進(jìn)腫瘤的免疫逃避。

此外，CTLA-4表達(dá)的增加通過與CD28競(jìng)爭(zhēng)抗原呈遞細(xì)胞上的B7分子，從而降低T細(xì)胞的激活和增殖，進(jìn)一步阻礙抗腫瘤免疫應(yīng)答。

某些特定微生物與PD-1/PD-L1抑制劑治療有利反應(yīng)密切相關(guān)，其中包括普雷沃氏菌、瘤胃球菌和毛螺菌，它們的豐度較高，患者的治療反應(yīng)更好。此外，產(chǎn)短鏈脂肪酸的細(xì)菌，比如乳桿菌、真桿菌和鏈球菌，也與PD-1/PD-L1抑制劑的反應(yīng)呈正相關(guān)。相比之下，擬桿菌似乎會(huì)削弱PD-1/PD-L1抑制劑治療的療效。

此外，腫瘤微環(huán)境通過影響細(xì)胞增殖和免疫應(yīng)答逃避等過程顯著影響腫瘤生長和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移。腫瘤微環(huán)境的主要成分包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD4+ T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分為兩大類：一類是具有抗腫瘤特性的M1型，另一類是具有免疫抑制和促腫瘤特性的M2型。M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞通過分泌白細(xì)胞介素-10（IL-10）和轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）等因子加速腫瘤進(jìn)展和侵襲。

在結(jié)直腸癌患者中，腸道菌群失調(diào)會(huì)促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化，從而推動(dòng)結(jié)直腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。例如，具核梭桿菌可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化和促進(jìn)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移；厭氧消化鏈球菌可以增加腫瘤中免疫細(xì)胞的數(shù)量，包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。相反，青春雙歧桿菌可促進(jìn)巨噬細(xì)胞向抗腫瘤的M1型極化，從而抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。

4、基因毒素、毒力因子和腸道微生物代謝物的產(chǎn)生

腸道中的某些細(xì)菌會(huì)通過釋放基因毒素、毒力因子和腸道微生物代謝物，悄悄推動(dòng)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。

某些大腸桿菌菌株可產(chǎn)生大腸桿菌毒素、細(xì)胞毒性壞死因子、細(xì)胞致死膨脹毒素和周期抑制因子等基因毒素。大腸桿菌毒素和細(xì)胞致死膨脹毒素可直接誘發(fā)DNA損傷，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。

具核梭桿菌利用黏附素FadA黏附并侵襲腸上皮細(xì)胞，刺激Wnt/β-catenin信號(hào)通路，增加細(xì)胞通透性，從而使細(xì)菌能夠穿越細(xì)胞間連接，觸發(fā)促炎級(jí)聯(lián)反應(yīng)。此外，具核梭桿菌的Fap2蛋白可以抑制自然殺傷細(xì)胞的活性，使癌細(xì)胞逃避免疫檢測(cè)，從而損害抗腫瘤免疫。

大多數(shù)產(chǎn)腸毒素的脆弱擬桿菌會(huì)分泌脆弱擬桿菌毒素，這是一種鋅依賴性金屬蛋白酶，會(huì)直接影響NF-κB、Wnt和MAPK等炎癥信號(hào)通路，從而刺激細(xì)胞增殖和炎癥爆發(fā)。

解沒食子酸鏈球菌利用Pil3菌毛蛋白黏附并跨結(jié)腸上皮細(xì)胞易位。厭氧消化鏈球菌會(huì)激活PI3K-Akt信號(hào)通路，從而刺激炎癥和細(xì)胞增殖。糞腸球菌產(chǎn)生的活性氧和細(xì)胞外超氧化物，可誘導(dǎo)結(jié)腸上皮細(xì)胞DNA損傷。此外，糞腸球菌產(chǎn)生的一種金屬蛋白酶，可促進(jìn)炎癥并對(duì)腸上皮屏障產(chǎn)生不利影響。

在腺瘤患者和結(jié)直腸腺癌患者中，幽門螺旋桿菌在結(jié)腸黏膜的定植增加。幽門螺旋桿菌的致病因子，比如細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）和空泡細(xì)胞毒素A（VacA），可激活促炎信號(hào)通路，從而刺激細(xì)胞增殖。

目前，據(jù)估計(jì)，人體血漿中大約50%的代謝物是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的。腸道微生物在代謝過程中會(huì)產(chǎn)生各種各樣的物質(zhì)，其中一些比較常見的類別有短鏈脂肪酸、次級(jí)膽汁酸、吲哚、多酚、多胺、甲胺、維生素等。

在短鏈脂肪酸中，大部分乙酸和丙酸會(huì)進(jìn)入體循環(huán)，而丁酸在結(jié)直腸癌的預(yù)防中發(fā)揮作用。丁酸可以直接抑制一種叫做組蛋白去乙酰化酶的活性，從而調(diào)節(jié)抑癌基因的表達(dá)，讓它們正常工作，阻止癌細(xì)胞的發(fā)生。此外，丁酸還參與調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的代謝和激活G蛋白偶聯(lián)受體依賴性信號(hào)通路，從而減少炎癥和促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。

次級(jí)膽汁酸，特別是脫氧膽酸，有助于結(jié)直腸癌的發(fā)生。脫氧膽酸對(duì)結(jié)腸上皮具有多重致病作用，包括破壞細(xì)胞膜、誘導(dǎo)DNA氧化損傷、激活NF-κB促炎信號(hào)通路等。相比之下，熊去氧膽酸（UDCA）和?；撬崛パ跄懰幔═UDCA）可抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。熊去氧膽酸調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生并抑制細(xì)胞周期進(jìn)程，而牛磺酸去氧膽酸抑制NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)。

腸道中還藏著大量的多胺，主要是腐胺、精胺和亞精胺，它們參與許多生物過程，包括細(xì)胞增殖、分化和免疫細(xì)胞激活。這些多胺來源于飲食攝入或由腸道細(xì)菌生物合成。宿主或腸道菌群的多胺代謝失調(diào)可能促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。某些致病菌會(huì)分解多胺，產(chǎn)生一系列毒性代謝物，損害DNA、蛋白質(zhì)和其它細(xì)胞成分。此外，過量的多胺也會(huì)激活腫瘤信號(hào)通路，讓癌細(xì)胞瘋狂生長，同時(shí)抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。

誘發(fā)結(jié)直腸癌的腸道壞細(xì)菌

腸道菌群組成的改變與腸道屏障功能障礙、腸道通透性增加、血漿脂多糖水平升高和慢性低度炎癥有關(guān)，所有這些都可能促進(jìn)腫瘤發(fā)生。與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)的最重要的細(xì)菌物種包括具核梭桿菌、脆弱擬桿菌、解沒食子酸鏈球菌、糞腸球菌、大腸桿菌、幽門螺旋桿菌和敗毒梭菌。然而，它們并不是單打獨(dú)斗，還沒有一種細(xì)菌顯示出足以單獨(dú)致癌的毒力，它們可能組成犯罪團(tuán)伙，協(xié)同作用來改變腸道微環(huán)境，促進(jìn)癌癥的發(fā)生。

1、具核梭桿菌：從口腔溜到腸道的癌細(xì)胞助攻手

具核梭桿菌是一種常見于口腔的細(xì)菌，很少在健康個(gè)體的下胃腸道定植。然而，結(jié)直腸腫瘤中這種細(xì)菌的豐度增加，與疾病復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)。

從腫瘤中分離的菌株主要屬于具核梭桿菌動(dòng)物亞種（Fna），該亞種可細(xì)分為兩個(gè)不同的分支，F(xiàn)na C1和Fna C2。其中，只有Fna C2在結(jié)直腸腫瘤中占主導(dǎo)地位。此外，在結(jié)直腸癌患者中，具核梭桿菌的豐度差異顯著，最近的一項(xiàng)研究表明，這種細(xì)菌在含有KRAS p.G12D突變的腫瘤組織中優(yōu)先富集。此外，在攜帶KRAS突變的結(jié)直腸腫瘤中，迪氏副擬桿菌會(huì)與具核梭桿菌競(jìng)爭(zhēng)，口服迪氏副擬桿菌可減輕具核梭桿菌依賴性結(jié)直腸癌的進(jìn)展。

具核梭桿菌參與結(jié)直腸癌形成的另一個(gè)機(jī)制是通過與一種叫做DHX15的蛋白結(jié)合，激活ERK/STAT3促癌信號(hào)通路。此外，具核梭桿菌可直接增加DNA甲基轉(zhuǎn)移酶活性，導(dǎo)致抑癌基因超甲基化，從而讓抑癌基因沉默。另外，具核梭桿菌會(huì)破壞Chk2信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)受損和DNA修復(fù)機(jī)制缺陷。它還通過干擾細(xì)胞自噬，讓癌細(xì)胞更耐藥。

2、脆弱擬桿菌：用化學(xué)武器破壞腸道

產(chǎn)腸毒素的脆弱擬桿菌會(huì)產(chǎn)生脆弱擬桿菌毒素（BFT），這種毒素通過切割E-cadherin的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域來發(fā)揮其致癌作用，因?yàn)镋-cadherin是維持上皮細(xì)胞完整性所必需的腫瘤抑制蛋白。

E-cadherin的裂解會(huì)導(dǎo)致β-catenin在細(xì)胞質(zhì)中積累并隨后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中，它會(huì)增加c-MYC等致癌蛋白的產(chǎn)生。此外，脆弱擬桿菌毒素還可能通過上調(diào)MAPK和WNT信號(hào)通路以及激活I(lǐng)L-8等促炎細(xì)胞因子來促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。

3、解沒食子酸鏈球菌：潛伏在腸道的致癌推手

解沒食子酸鏈球菌可以刺激細(xì)胞增殖，促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生。這種菌擅長潛伏，不同菌株的作惡能力差異很大，比如，菌株TX20005是個(gè)厲害角色，可以誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，而菌株ATCC_43143則相對(duì)溫和。

SPAR位點(diǎn)是解沒食子酸鏈球菌基因組中的一個(gè)特定區(qū)域，被科學(xué)家定義為“致病性相關(guān)區(qū)”。簡(jiǎn)單來說，它是細(xì)菌體內(nèi)的一段特殊DNA序列，類似于細(xì)菌的“致癌開關(guān)”。當(dāng)這個(gè)區(qū)域完整時(shí)，解沒食子酸鏈球菌就像被激活的癌癥推手，促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤的生長，而一旦這一區(qū)域缺失，細(xì)菌刺激細(xì)胞增殖和促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)生的能力就會(huì)大幅下降。

伴有解沒食子酸鏈球菌的菌血癥可使結(jié)腸腺瘤和腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加60%。此外，45%的解沒食子酸鏈球菌性心內(nèi)膜炎患者會(huì)在感染診斷后5年內(nèi)發(fā)展為結(jié)直腸腫瘤。

4、糞腸球菌：腸道里的促癌多面手

糞腸球菌堪稱腸道內(nèi)的促癌多面手，它通過多種手段為結(jié)直腸癌的發(fā)生添柴加火：

它主要通過產(chǎn)生一種名為膽綠素的代謝產(chǎn)物來促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生，膽綠素通過激活PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和血管生成。

糞腸球菌還上調(diào)白細(xì)胞介素-8（IL-8）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)。IL-8具有多種促癌功能，包括改變腫瘤微環(huán)境的組成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向間充質(zhì)或遷移表型轉(zhuǎn)化，加速腫瘤血管生成，以及招募大量免疫抑制細(xì)胞到腫瘤部位。VEGF通過激活參與增加血管通透性的信號(hào)通路，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移和分化，從而誘導(dǎo)血管生成。

此外，糞腸球菌會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞外超氧化物，它就像“毒氣彈”，直接攻擊腸上皮細(xì)胞的DNA，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)。

最后，該細(xì)菌還能抑制TGF-β抗癌信號(hào)，相當(dāng)于解除身體的抗癌警報(bào)器，讓癌細(xì)胞更加肆無忌憚地生長。

5、大腸桿菌：攜帶基因毒素的腸道隱匿殺手

大腸桿菌可分為A、B1、B2和D四個(gè)系統(tǒng)發(fā)育組，其中B2組大腸桿菌菌株的毒性最強(qiáng)，它與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān)。當(dāng)這類菌株與腸道上皮細(xì)胞接觸時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯，細(xì)胞伸長變形，提前進(jìn)入衰老狀態(tài)。

大腸桿菌會(huì)產(chǎn)生大腸桿菌毒素、細(xì)胞毒性壞死因子、細(xì)胞致死膨脹毒素和周期抑制因子等基因毒素，它們可直接誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂。大腸桿菌毒素還會(huì)激活Wnt信號(hào)通路，讓受感染的細(xì)胞帶傷增殖，最終導(dǎo)致突變堆積成癌。

6、幽門螺旋桿菌：胃里作惡還不夠，還要禍害腸道

幽門螺旋桿菌除了在胃癌中發(fā)揮作用，最近的研究表明幽門螺旋桿菌感染與結(jié)直腸癌之間也存在關(guān)聯(lián)。一項(xiàng)涉及812736人的大規(guī)模研究報(bào)道，幽門螺旋桿菌感染者的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加18%，結(jié)直腸癌相關(guān)死亡率增加12%。

幽門螺旋桿菌的作惡手段包括：產(chǎn)生VacA毒素干擾細(xì)胞增殖；破壞腸道免疫平衡，讓調(diào)節(jié)性T細(xì)胞減少；激活STAT3促癌信號(hào)；導(dǎo)致黏液分泌細(xì)胞數(shù)量減少，損害腸道屏障功能；影響杯狀細(xì)胞的成熟狀態(tài)和抗菌肽的表達(dá)，進(jìn)一步加劇腸道屏障的損害；幽門螺桿菌感染還會(huì)改變腸道菌群，形成促炎性和促癌性菌群特征。

7、敗毒梭菌：腫瘤擴(kuò)散的幫兇

敗毒梭菌并不直接引發(fā)癌變，但會(huì)助紂為虐，促進(jìn)腫瘤局部增殖和惡性細(xì)胞的血液播散。低氧和酸性腫瘤微環(huán)境有利于敗毒梭菌的增殖，釋放α-毒素，促進(jìn)黏膜潰瘍幫助惡性細(xì)胞進(jìn)入血液向全身擴(kuò)散。

此外，敗毒梭菌誘導(dǎo)的肌壞死區(qū)域內(nèi)缺乏白細(xì)胞，因?yàn)棣?毒素會(huì)選擇性誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡，從而損害宿主的免疫反應(yīng)。

總之，它們就像腸道中的一支“壞細(xì)菌聯(lián)盟”，有的破壞防線，有的制造混亂，有的提供養(yǎng)分，有的幫助轉(zhuǎn)移，共同為癌癥發(fā)生鋪路搭橋。但是，我們的腸道里也駐扎著一支“好細(xì)菌軍團(tuán)”，它們時(shí)刻準(zhǔn)備著與壞細(xì)菌作斗爭(zhēng)，構(gòu)筑防癌長城。

構(gòu)筑結(jié)直腸癌防線的腸道好細(xì)菌

腸道菌群就像一個(gè)隱形的器官，參與維持全身穩(wěn)態(tài)，影響代謝、炎癥反應(yīng)、腸道屏障完整性以及神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)。當(dāng)腸道菌群被打破，某些壞細(xì)菌可能趁機(jī)作亂，誘發(fā)結(jié)直腸癌，而另有一些好細(xì)菌則像忠誠的衛(wèi)士，通過多種方式守護(hù)腸道，阻止癌變。對(duì)結(jié)直腸癌具有保護(hù)作用的細(xì)菌物種包括乳桿菌、雙歧桿菌、普氏棲糞桿菌、羅斯氏菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌。此外，嗜熱鏈球菌被認(rèn)為可能有益，但需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)它們?cè)诮Y(jié)直腸癌發(fā)生中的作用。

1、乳桿菌

乳桿菌是腸道里的超級(jí)英雄，它們默默守護(hù)著我們的健康，通過多種方式預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生：

乳桿菌是腸道里的產(chǎn)酸大戶，代謝碳水化合物后會(huì)產(chǎn)生乳酸，降低腸道pH值，為致病菌創(chuàng)造不利環(huán)境，從而抑制致癌微生物的生長。酸也會(huì)破壞革蘭氏陰性菌的外膜，讓它們失去戰(zhàn)斗力。乳桿菌菌株釋放的細(xì)菌素，對(duì)多種病原體具有抗菌活性。

另外，乳桿菌可幫助維持腸道菌群平衡，防止壞細(xì)菌鬧事，它還能產(chǎn)生短鏈脂肪酸，比如乙酸、丙酸和丁酸，刺激腸上皮細(xì)胞之間緊密連接的形成，構(gòu)筑健康的腸道屏障，防止毒素入侵。

乳桿菌還是腸道里的清潔工，可以降解N-亞硝胺、雜環(huán)胺等致癌物質(zhì)，減少它們對(duì)腸道細(xì)胞的傷害。乳桿菌還具有膽鹽水解酶活性，這使它們能夠去結(jié)合膽汁酸，從而減少有害的次級(jí)膽汁酸的形成。

乳桿菌還參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，刺激IL-10等抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，減少過度炎癥反應(yīng)，同時(shí)抑制IL-6和TNF-α等促炎因子的產(chǎn)生，減少促炎信號(hào)，預(yù)防慢性炎癥。

2、雙歧桿菌

雙歧桿菌是腸道里的王牌部隊(duì)，它們?cè)隗w外和體內(nèi)試驗(yàn)中都展現(xiàn)出強(qiáng)大的抗癌本領(lǐng)：

某些雙歧桿菌像一位軍事教官，可以訓(xùn)練腸道里的免疫細(xì)胞。它們可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞之間的相互作用，形成高效的抗癌聯(lián)盟；它們還能刺激自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生干擾素γ（IFN-γ），它能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，并增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，使其更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別和殺傷。

雙歧桿菌可降低β-葡萄糖醛酸酶、色氨酸酶和脲酶的活性，這些酶本是癌細(xì)胞的幫兇，負(fù)責(zé)制造生長所需的養(yǎng)分，這些酶活性的降低可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長。

同樣，雙歧桿菌可以與致癌細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)，抑制具核梭桿菌和脆弱擬桿菌的生長；它會(huì)產(chǎn)生短鏈脂肪酸，特別是丁酸，減少腫瘤細(xì)胞的炎癥和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；它還能恢復(fù)腸道菌群平衡，增強(qiáng)腸道緊密連接的完整性，防止毒素和致癌物的入侵。

3、普氏棲糞桿菌

普氏棲糞桿菌是腸道里的丁酸工廠，它們產(chǎn)生的丁酸一種主要的抗癌保護(hù)代謝物，具有抗腫瘤作用。丁酸還通過抑制NF-κB轉(zhuǎn)錄因子和干擾素γ （IFN-γ），上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）來減輕腸道黏膜炎癥。

普氏棲糞桿菌也可以減少IL-12和IFN-γ等促炎細(xì)胞因子的分泌，增加IL-10等抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，降低腸道慢性炎癥風(fēng)險(xiǎn)。

此外，這種細(xì)菌可以減少氧化應(yīng)激和保護(hù)上皮細(xì)胞，減輕細(xì)胞損傷和維持腸道穩(wěn)態(tài)。在小鼠模型中，補(bǔ)充普氏棲糞桿菌可顯著減少偶氮甲烷誘導(dǎo)的結(jié)腸異常隱窩灶形成。

4、嗜黏蛋白阿克曼氏菌

嗜黏蛋白阿克曼氏菌在維持腸道黏液層的完整性和動(dòng)力學(xué)方面起著至關(guān)重要的作用。它降解黏蛋白，利用它們作為氮、碳和能量來源，同時(shí)產(chǎn)生短鏈脂肪酸和低聚糖。短鏈脂肪酸給腸道細(xì)胞供能，增強(qiáng)腸道屏障功能，防止致病菌易位，而低聚糖喂養(yǎng)其它有益菌，維持腸道菌群平衡。

此外，腸道中嗜黏蛋白阿克曼氏菌的存在與PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的更好療效之間存在相關(guān)性，即使腫瘤本身的PD-L1表達(dá)不高也是如此。這種細(xì)菌的定植可以增加腸道微生物多樣性，還能讓腫瘤微環(huán)境變得更加炎癥化，更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別攻擊。

5、羅斯氏菌

研究表明，與健康受試者相比，結(jié)直腸癌患者糞便樣本中腸道羅斯氏菌的存在有所減少。腸道羅斯氏菌有助于恢復(fù)腸道屏障功能，改善腸道通透性，增強(qiáng)緊密連接蛋白的表達(dá)。此外，該細(xì)菌產(chǎn)生的丁酸在抑制腫瘤生長中起著至關(guān)重要的作用。此外，腸道羅斯氏菌和丁酸可顯著增強(qiáng)結(jié)直腸癌小鼠的抗PD-L1免疫治療效果，其潛在機(jī)制包括丁酸與CD8+ T細(xì)胞上的TLR5直接結(jié)合，激活NF-κB依賴的信號(hào)傳導(dǎo)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。

6、嗜熱鏈球菌

關(guān)于嗜熱鏈球菌對(duì)結(jié)直腸癌的保護(hù)作用的數(shù)據(jù)仍然有限，但現(xiàn)有發(fā)現(xiàn)已經(jīng)足夠讓人興奮，它們可能藏著結(jié)直腸癌防治的隱藏技能。

嗜熱鏈球菌分泌的β-半乳糖苷酶可抑制細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程，同時(shí)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。此外，β-半乳糖苷酶可以增加乳桿菌和雙歧桿菌的豐度，這些細(xì)菌可以協(xié)同作用，共同抗癌。此外，嗜熱鏈球菌還可以釋放葉酸，幫助細(xì)胞精準(zhǔn)完成DNA復(fù)制和修復(fù)，防止基因突變引發(fā)癌癥。

總結(jié)

我們的腸道里棲息著超過100萬億微生物，它們正上演著一場(chǎng)關(guān)乎結(jié)直腸癌命運(yùn)的菌群大戰(zhàn)，有的像潛伏的刺客，用毒素和炎癥為癌癥鋪路，有的則如忠誠的衛(wèi)士，筑起抗癌的長城。壞細(xì)菌與好細(xì)菌之間的博弈，直接左右著癌癥的進(jìn)程。

具核梭桿菌、大腸桿菌和脆弱擬桿菌等細(xì)菌，如同腸道里的搗亂分子，它們通過誘發(fā)慢性炎癥、產(chǎn)生活性氧等有害物質(zhì)，甚至直接破壞腸道屏障，讓致癌物有機(jī)可乘。它們還能產(chǎn)生破壞宿主DNA的毒力因子，加劇細(xì)胞損傷和癌變。這些微生物還可以通過抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性和增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群，來幫助腫瘤細(xì)胞逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)的攻擊。

相反，另有一些細(xì)菌則像是腸道的守護(hù)者，包括乳桿菌、雙歧桿菌、普氏棲糞桿菌和嗜黏蛋白阿克曼氏菌等。這些好細(xì)菌通過產(chǎn)生乳酸降低腸道pH值，抑制致病菌的生長；它們還能增強(qiáng)腸道屏障功能，防止有害物質(zhì)的侵入；同時(shí)它們產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可以促進(jìn)腸道穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮抗炎和抗癌特性；這些好細(xì)菌還能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，增強(qiáng)抗腫瘤治療的療效。

更令人警醒的是，現(xiàn)代生活方式正成為這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的隱形推手。西式飲食、抗生素濫用、久坐不動(dòng)……這些習(xí)以為常的生活方式，正在重塑腸道菌群的平衡。腸道菌群失調(diào)可能通過促進(jìn)炎癥、氧化應(yīng)激、免疫逃避以及基因毒素和微生物代謝物的產(chǎn)生，成為結(jié)直腸癌發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)住?/span>

調(diào)節(jié)腸道菌群可能成為抗癌治療的新策略。糞菌移植可通過恢復(fù)患者的腸道菌群平衡，改善腸道過度炎癥，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。適當(dāng)補(bǔ)充益生菌或調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，比如增加膳食纖維的攝入，可能優(yōu)化腸道環(huán)境，預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生，并提升癌癥治療的效果。

腸道中這場(chǎng)菌群大戰(zhàn)的勝負(fù)，直接關(guān)系到結(jié)直腸癌的進(jìn)程，深入了解好細(xì)菌與壞細(xì)菌的生死較量以及它們?cè)诮Y(jié)直腸癌發(fā)生中的作用，將為結(jié)直腸癌的治療帶來革命性的變化，為人類贏得對(duì)抗結(jié)直腸癌的關(guān)鍵戰(zhàn)役。

圖片均來自網(wǎng)絡(luò)

參考資料：Ionescu, V.A., et al. Gut Microbiota and Colorectal Cancer: A Balance Between Risk and Protection. Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 3733.